ワルファリンと食物・医薬品との相互作用(ドクターG)

 毎週視聴されている薬剤師の方も多い(私はたいていツイッターでのツイートを見て放送開始に気づく)と思いますが、17日放送の「総合診療医ドクターG」では、ワルファリンと食べ物の相互作用が関連した症例が取り上げられました。

総合診療医ドクターG
 http://www4.nhk.or.jp/doctorg/

総合診療医 ドクターG「背中が痛い」(2013.05.17放送)
 http://www4.nhk.or.jp/doctorg/x/2013-05-17/21/12613/

 ワルファリンを服用中の患者さんが、マンゴーの多食でワルファリンの作用が増強し、出血傾向の状況に。そんな中、外部からの強い物理的刺激で出血を起こし、脊髄硬膜下血腫となり、激しい背中の痛みを引き起こすという症例です。

 ワルファリンの相互作用というと、メーカーさんからハンドブックをもらってたまに目を通すことはありますが、あまりにも相互作用が多いので、正直のところどの程度気を付けたらいいのかと思い、ともするとスルーしてしまいそうになりますが、番組でちらっと出ていた下記論文ではわかりやすく一覧表にまとめられています。(医薬品についても記載。少し古い論文なので、もちろんこれが全てではないとは思うけど。オープンアクセスです)

Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions.
(Arch Intern Med. 2005 May 23;165(10):1095-106.)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15911722
http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=486574
http://archinte.jamanetwork.com/data/Journals/INTEMED/12030/ira50005_1095_1106.pdf

 この論文は、1993年10月から2004年3月までにMEDLINE などに掲載された642のワルファリンと医薬品・ハーブ、食品などの相互作用についての論文(報告)の中からレビューが可能なものをまとめたもので、相互作用の因果関係の可能性がが高い(Highly probable)ものとして、次のようなものをリストアップしています。(PDF5ページ目)

作用を増強(Potentiation)

Acetaminophen
肝疾患がある場合のアルコール摂取
Amiodarone
Anabolic steroids
Boldo-fenugreek(植物?)
Cimetidine
Ciprofloxacin
Citalopram
Clofibrate
Cotrimoxazole
Diltiazem
Entacapone
Erythromycin
Fenofibrate
魚油(Fish oil)
Fluconazole
Isoniazid
マンゴー
Metronidazole
Miconazole oral gel
Miconazole 膣坐薬
Omeprazole
Phenylbutazone
Piroxicam
Propafenone
Propranolol
亀ゼリー(Quilinggao、中国の伝統食)
Sertraline
Sulfinpyrazone (biphasic with later inhibition)
Voriconazole
Zileuton(?)

作用を減弱(Inhibition)

Barbituates
Carbamazepine
Chlordiazepoxide
Cholestyramine
Etodolac
Griseofulvin
Mercaptopurine
Mesalamine
Nafcillin
Ribavirin
Rifampin
Sucralfate
Trazodone
ビタミンKが多く含まれる食物・経腸栄養
大量のアボカド

影響はない(No Effect)

アルコール摂取
Anastrozole
Antacids
Argatroban
Atenolol
Bumetadine
Cilostazol
Clopidogre
Diflunisal
Donepezil hydrochloride
Enoxacin
Eprosartan
Famotidine
Felodipine
Fluoxetine
Fondaparinux
Gemifloxacin
Ketorolac
Levetiracetam
Losartan
Meloxicam
Metoprolol
Metrifonate
Miglitol
Modafinil
Moexipril
Montelukast
Moricizine
Naproxen
Nateglinide
Nefazodone
Nizatidine
Olestra
Pantoprazole
Psyllium
Ranitidine
Sevelamer hydrochloride
Vitamin E

 番組で女医さんが懸念していたグレープフルーツジュースは作用増強のレベル2(Probable)に入っていました。(番組では、グレープフルーツジュースは心配ないとのコメントやテロップフリップが出なかったので、見てた患者さんからは尋ねられそう)

 研究者らは、CONCLUSIONSで、質の悪い研究が大部分としながらも、アゾール系、マクロライド系、キノロン系、NSAIDs、SSRI、オメプラゾール、脂質低下薬、アミオダロン、フルオロウラシルについては、併用を避けるかしっかりモニターすべきだとしています。

 ついでに上記論文以降に、Pubmed や Googleで同様の論文や報告がないか調べてみました。(探すとけっこうたくさんあった。あとでゆっくり読んでみよう)

Dietary Supplement and Selected Food Interactions With Warfarin
(Orthopedics. 2006 Apr;29(4):309-14.)
http://www.healio.com/orthopedics/journals/ortho/%7B01380fd2-7c3a-4e4f-892c-ceca959e1fd5%7D/dietary-supplement-and-selected-food-interactions-with-warfarin

Warfarin and its interactions with foods, herbs and other dietary supplements.
(Expert Opin Drug Saf. 2006 May;5(3):433-51.)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16610971
http://www.warfarin.cz/downloads/nutescu.pdf

Food and Lifestyle Interactions With Warfarin: A Review(追記)
(US Pharm. 2009;34(2):28-39.)
http://www.uspharmacist.com/content/d/health_systems/c/12374/

Dietary supplements, herbs and oral anticoagulants: the nature of the evidence.
(J Thromb Thrombolysis. 2008 Feb;25(1):72-7.)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17906915

 (上記論文紹介サイト。ビタミンKが含まれる食品のリストがある)
 FAQs About Warfarin (brand name Coumadin)
 (Clotcare Online Resource)
 http://www.clotcare.com/aboutwarfarin.aspx

 Vitamin K Content of Selected Foods
 (Clotcare Online Resource)
 http://www.clotcare.com/include/vitaminkcontent.pdf

Evaluation of warfarin drug interaction listings in US product information for warfarin and interacting drugs.
(Clin Ther. 2011 Jan;33(1):36-45.)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21397772
http://www.clinicaltherapeutics.com/article/S0149-2918(11)00068-3/fulltext

Pharmacology and Management of the Vitamin K Antagonists*: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)
(Chest. 2008; 133(6_suppl):160S-198S.)
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1085927

Warfarin and Beyond: An Update On Oral Anticoagulation Therapy
(US Pharm 2011;36(2):26-43.)
http://www.uspharmacist.com/content/d/feature/i/1400/c/26662/

Herbal and Dietary Supplement–Drug Interactions in Patients with Chronic Illnesses
(Am Fam Physician. 2008 Jan 1;77(1):73-78.)
http://www.aafp.org/afp/2008/0101/p73.html

(ワルファリンではないけど、これもチェックが必要)
Drug and dietary interactions of the new and emerging oral anticoagulants
(Int J Clin Pract. 2010 Jun;64(7):956-67.)
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1742-1241.2009.02286.x/full

(グルコサミンについては)
Potential glucosamine-warfarin interaction resulting in increased international normalized ratio: case report and review of the literature and MedWatch database.
(Pharmacotherapy. 2008 Apr;28(4):540-8.)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18363538

Statement on the safety of glucosamine for patients receiving coumarin  anticoagulants
(EFSA Journal 2011;9(12):2473)
https://hfnet.nih.go.jp/usr/soza1/glucosamine/24-102.pdf

クランベリージュースとの影響についての報告もたくさんあります。

(その他ヒットした資料)

Warfarin Interactions with Drugs, Natural Health and Food Products
(Health Canada 2005.10.11 Update)
http://www.hc-sc.gc.ca/hl-vs/iyh-vsv/med/warfarin-eng.php

How warfarin interacts with common herbs and supplements
(About.com)
http://altmedicine.about.com/library/bl092400warfarin.htm

Warfarin and Alcohol / Food Interactions
(Drugs.com)
http://www.drugs.com/food-interactions/warfarin.html?professional=1

Dietary guidelines and drug-herb interactions for people taking Warfarin
http://www.aspenpharma.com.au/product_info/Warfarin_Dietary_Guidelines.pdf

Important Interactions with Warfarin (Medications, Foods, Herbs, and Coumadin and Vitamin K
http://ods.od.nih.gov/pubs/factsheets/coumadin1.pdf


2013年05月18日 01:42 投稿

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